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SARSCoV2 und Viruslast, lassen Sie uns klarstellen.

Seit einem Monat ist es sehr modisch, über die viruslast von SARSCoV2 zu sprechen, oft, um sie mit nicht ganz korrekten Konzepten zu assoziieren.
Lassen Sie uns gemeinsam versuchen, Klarheit zu schaffen, indem wir die verschiedenen Werke analysieren, die von der Wissenschaftlichen Literatur veröffentlicht wurden..
Zuallererst, was ist viraler Upload? Wie zu messen?
Virale Belastung bedeutet die Konzentration des Virus, die entweder im Blut oder in der, wie im Fall von SARSCoV2, auf den Schleimhäuten.
In der klinischen Praxis, durch die inzwischen berühmten Tampons, wir gehen, um das Vorhandensein von einigen Fragmenten des genetischen Materials des Virus zu suchen und die Untersuchung kann uns geben 3 Ergebnisse: Negativ, schwach positiv, Positiv.
Um die Viruslast zu berechnen, müssen Sie komplexere Methoden, Vorerst, ausschließlich für die Forschung vorbehalten.
Das genetische Material wird verstärkt, bis die Maschine in der Lage ist, einige virale Gene zu erkennen, Es sind mehr Amplifikationszyklen erforderlich, um sie zu erkennen, und es waren weniger Viren zu Beginn vorhanden.
Aus wissenschaftlicher Sicht ist es sehr wichtig, die Virusbelastung der Schleimhäute zu untersuchen, auch, um sich ein Bild von der Ansteckung der Probanden zu machen: Je mehr Viren es auf den Schleimhäuten gibt, desto leichter ist es, ansteckend zu sein

Viruslast ist ein Hinweis auf Ansteckung?
Dies ist eine angemessene Aufnahme, die für andere Infektionskrankheiten gilt, aber schwer nachzuweisen ist..
Kanadische Forscher versuchten dies, indem sie ihre Arbeit im Mai über klinische Infektionskrankheiten veröffentlichten(1).
Ihre Idee war,: Wenn ich das Virus in vitro aus dem Tupfer wachsen kann, bedeutet dies, dass das Virus lebenswichtig ist, potenziell infizieren.
Virale Kultur im Gegensatz zu Bakterienkultur ist viel komplexer und Misserfolge werden auch in Gegenwart von reichlich entosreichen und lebenswichtigen Viren erwartet.
Ausgehend von 90 positive Tupfer haben es geschafft, das Virus in 26 Fällen. Interessant ist, dass eine signifikante Korrelation zwischen der Viruslast und der Wahrscheinlichkeit einer positiven Kultur festgestellt wurde..
"Multivariate logistische Regression mit positiver Kultur als Prädiktorvariable (binäres Ergebnis) und STT, Alter und Geschlecht als unabhängige Variablen zeigten, dass Ct signifikant war (Oder 0.64 95% Ci 0.49-0.84, p<0.001). Dies bedeutet, dass für jede Einheit Erhöhung der Ct, die Chancen auf eine positive Kultur gingen um 32 % zurück.>< 0.001) Dies bedeutet, dass für jede Einheit Erhöhung der Ct, die Chancen auf eine positive Kultur um 32 % gesunken." (Bei niedrigeren Replikationszyklen wird eine höhere Viruslast erwartet)
Was ist die Viruslast der Asymptomatik?
Die 19 Februar, Mindestens 2 Tage, bevor sich ein Italiener rühmen konnte, ein Experte für COVID zu sein, ein Brief wurde an die Herausgeber des New England Journal of Medicine veröffentlicht(2), in der eine Gruppe chinesischer Forscher die virale 17 infizierte Probanden und abgeschlossen:
"Die Viruslast, die bei dem asymptomatischen Patienten festgestellt wurde, war ähnlich wie bei den symptomatischen, das Übertragungspotenzial asymptomatischer oder minimal symptomatischer Patienten suggeriert"
Ja, sie haben es richtig gemacht, das 19 chinesische Ärzte warnten die Welt, dass asymptomatische Patienten mit wenigen Symptomen eine Virusbelastung der Schleimhäute ähnlich symptomatisch haben könnten und dass sie daher genauso ansteckend sein könnten.
Sehr klare Botschaft, kostenlos veröffentlicht auf 19 Februar in einer der renommiertesten wissenschaftlichen Fachzeitschriften.
Es war ein Brief an die Redaktion, keine wirkliche Studie. Zu berücksichtigen, aber immer mit einem vernünftigen Zweifel.
Anfang April werden die Ergebnisse der Studien der Gruppe von Prof. Crisanti zur Bewältigung des Vo' Euganeo-Ausbruchs.
In ihrer Arbeit 42,5% der Asymptomatik.
Die Viruslast von 23 asymptomatische Probanden, 3 präsymptomatische Probanden (in der Inkubation) und von 30 symptomatische Probanden.
Ihre Schlussfolgerungen wurden:
"Wir fanden keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Viruslast von symptomatischen und asymptomatischen Infektionen".
Eine weitere Bestätigung dauert zu verdauen. Im April war dies "nur" ein Vordruckartikel, nicht von der wissenschaftlichen Gemeinschaft geprüft, potenziell voller Fehler. Leider für die Epidemie, zum Glück für die Wissenschaft, Fehler, die sie nicht fanden und nach 2 Monate der Überprüfung wurde heute veröffentlicht, 30 Juni, auf einem anderen sehr wichtigen Magazin: Natur(3).
Es reicht nicht, das 18 Juni erscheint in Nature Medicine(4) einen weiteren Artikel chinesischer Kollegen, in dem sie bewertet wurden 37 asymptomatische Patienten und 37 Symptomatisch.
Ihre Ergebnisse bestätigen, was bisher:
"Die anfänglichen Ct-Werte für 37 asymptomatische Personen und 37 symptomatische Patienten erschienen ähnlich"
Es beschreibt auch eine längere Zeit, um das Virus bei asymptomatisch als symptomatische. Ein weiterer schöner Schuss für diejenigen, die versuchen, diese Epidemie zu kontrollieren.
Es scheint, dass Asymptomatik die gleiche Viruslast wie Symptomatik hat, aber dass es länger dauert.
Bisher wurden symptomatische, aber nicht schwerwiegende Patienten.
Was ist die Viruslast in schweren Formen?
Hier ändert sich der Diskurs. Die 19/3 ein Brief wird an die Herausgeber von Lancet Infectious Disease veröffentlicht(5) beschreibt die Viruslast von 46 symptomatische Patienten mit milden und 30 mit schweren Formen.
"Patienten mit schwerem COVID-19 neigen dazu, eine hohe Viruslast und eine lange Virusvergießen-Periode zu haben."
Schwere Formen haben also eine höhere Viruslast und das dauert länger.
Eine Studie über 92 Patienten(6) eine höhere Viruslast in schweren Formen als moderate:
"Schwere Patienten hatten signifikant niedrigere Ct-Werte als leicht-moderate Fälle bei der Aufnahme" (eine geringe Anzahl von Replikationszyklen, Ct, deutet auf eine hohe Viruslast hin)
Eine weitere systematischere Studie, durchgeführt auf 308 Krankenhauspatienten(7) bei kritischen Patienten eine signifikant höhere Virusbelastung als bei anderen Patienten:
"Kritische Patienten hatten die höchsten Virusbelastungen, im Gegensatz zu den allgemeinen Patienten mit den niedrigsten Virusbelastungen"
Wie sich die Viruslast im Laufe der Zeit ändert?
In diesem Punkt scheint es ein ähnliches Muster zwischen den verschiedenen Formen der (Symptomatisch, Asymptomatisch, Zwischen- und Schwere formen): die Viruslast ist am Anfang maximal und zerfällt mit der Zeit (3,5,7).
"Wir stellen fest, dass die Viruslast dazu neigt, um den Tag des Symptombeginns zu spitzen und für die meisten Probanden neigt dazu, nach Symptombeginn zu sinken (Vo')” (3)
Weitere interessante Daten können durch die Bewertung des Trends der Viruslast bei Patienten, die Immunglobuline entwickelt haben oder nicht(8).
Immunglobuline werden nach 7-10 Tage nach der Ansteckung und stellen eine Reaktion unseres Immunsystems dar.
Forscher haben darauf hingewiesen, dass es einen fortschreitenden Rückgang der Viruslast bei nicht schweren Patienten gibt, bei denen Immunglobuline vorhanden sind, während bei Patienten, die noch keine Immunglobuline entwickelt haben, die Viruslast weiter zunimmt..
"Unter IgM-positiven Patienten, Viruslasten zeigten unterschiedliche Trends bei Fällen mit unterschiedlicher Schwere, während die Viruslast von IgM-negativen Patienten mit der Zeit nach Dembeginn tendenziell zunahm."
Virale Belastung ist ein Index der Schwere der Krankheit?
Wir haben gesehen, dass die schwersten Formen eine höhere Viruslast haben, es ist auch vernünftig, sich zu fragen, ob eine höhere Viruslast beim Debüt einem schlechteren Kurs entspricht.
Bereits im April haben unsere chinesischen Kollegen(6) beschrieben, dass Patienten mit höheren Virusbelastungen eine schwerere Erkrankung.
"Patienten mit einer höheren viralen Grundlast sind eher schwer".
Eine sehr umfassende Studie wurde soeben veröffentlicht, durchgeführt von Kollegen in new york(9): die Viruslast wurde zu Beginn der 678 Patienten, die in shospitalisiert wurden, 2 große Krankenhäuser des Big Apple.
Sie teilten die Tupfer in 3 auf der Grundlage der Viruslast und bewertete die Wahrscheinlichkeit einer Intubatierung und.
"In einem multivariaten Modell [...], eine hohe Viruslast hatte, war unabhängig mit einem erhöhten Risiko für die Sterblichkeit im Krankenhaus verbunden (bereinigtes Odds-Verhältnis [Aor] 6.05; 95% Ci: 2.92-12.52; P<0.001) im Vergleich zu einer geringen Viruslast"
"Im Vergleich zu Solchen mit geringer Viruslast, eine hohe Viruslast war auch unabhängig mit einem erhöhten Intubationsrisiko verbunden (Aor 2.73; 95% Ci: 1.68-4.44; P<0.001)”
Menschen mit geringer Viruslast sind also seltener intubiert und sterben.
Ich fand diesen Artikel sehr interessiert und es scheint richtig, ein paar weitere Worte für einige Daten auszugeben, die entstehen.
"Von der 49 Patienten, die einen positiven SARS-CoV-2-Test hatten, aber aus dem ED entlassen und nicht, der mediane Ct-Wert betrug 29,1" (Und: Notaufnahme)
Die 49 Patienten aus der Notaufnahme entlassen (so wahrscheinlich mit milden Formen) sie hatten eine durchschnittliche Viruslast, die in die Mittelklasse fiel.
Ein weiterer wichtiger Aspekt: von 727 (678 + 49) Patienten, die Tampons in der Notaufnahme ausgesetzt sind, 7% wurde entlassen.
New York erlebte das gleiche Drama wie so viele große lombardische Krankenhäuser: wer ins Krankenhaus kommen könnte, weil er ein Bett brauchte.
Was die Gesamtsterblichkeit betrifft, so liegen ihnen ähnliche Daten wie:
"19,2 % der Patienten waren während ihrer Aufnahme gestorben"
Sorry excursus, Kehren wir zum Thema zurück.
Kommen wir also zur schicksalhaften Frage: die Viruslast in Italien hat sich verändert?
Die 29/5 die Arbeit der San Raffaele Gruppe in Mailand wurde an die Zeitschrift Clinical Chemistry and Laboratory Medicine geschickt(10), noch nicht veröffentlicht, aber bereits Peer überprüft und akzeptiert die 4/6 (verfügbar auf Reserchgate)
In dieser Arbeit 100 Tupfer zwischen den 7 und 10 April und 100 Tupfer zwischen den 12 und 19 Mai.
Die Gruppen waren homogen in Bezug auf Sex, Alter und Prozentsatz der stationären Patienten (12 Vs 14%).
Tampons made in May hatten eine deutlich geringere Viruslast als im April.
Aus den anderen Artikeln haben wir gesehen, dass die Hauptfaktoren, die die durchschnittliche Viruslast einer Gruppe von Probanden beeinflussen, der Anteil schwerer Patienten und der Abstand zwischen Symptomen/Ansteckung und dem Tupfer sind..
Leider wurden diese Daten in der Studie nicht explizit, meiner Meinung nach, erlaubt keine vollständige Analyse, insbesondere unter Berücksichtigung der Frage, wie sich die Verwendung von Tampons in Italien in der Epidemie: im März in der Lombardei wurden Tampons fast ausschließlich an Patienten hergestellt, für die der Krankenhausaufenthalt, jetzt wird ausgiebig tampons verwendet und viele Asymptomatik entsteht. Darüber hinaus wird seit Mai ein massiver Einsatz von serologischen, Hervorhebung vieler positiver Aspekte, die mit Puffer untersucht wurden, deren Positivität ein Hinweis auf eine Infektion 7-10 Tagen.
Schlussfolgerungen:
-Viruslast ist ein Index der Ansteckung
-Asymptomatik haben eine Viruslast ähnlich der nicht-schweren Symptomatik.
-in schweren Formen wird eine signifikant höhere Viruslast beobachtet
-Viruslast ist in den ersten Tagen maximal und zerfällt mit der Zeit, insbesondere bei Patienten, bei denen Ig
-hohe Virusladungen bei Debüt sind durch eine schlechtere Prognose gekennzeichnet
Nb
-In medizinischer Hinsicht sind Asymptomatik sind die infizierten Probanden, die nie irgendwelche Symptome haben.
-Virale Belastung und Infektiierungsladung 2 verschiedene Konzepte: die Viruslast ist die Virusmenge auf den Schleimhäuten, über den ich in diesem Beitrag gesprochen habe; Die Infizierende Ladung ist die Menge des Virus, mit dem ein Subjekt infiziert wird. Es ist noch nicht geklärt, ob eine niedrige Infizierungsladung tatsächlich einer geringfügigen Erkrankung entspricht., es ist möglich, aber es ist noch nicht bewiesen und sowieso ist es nicht sicher.
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