Перейти к содержанию

SARSCoV2 и вирусная нагрузка, давайте проясним.

В течение месяца было очень модно говорить о вирусной загрузки SARSCoV2, часто связывая его с не совсем правильные понятия.
Давайте попробуем вместе внести некоторую ясность, проанализировав различные работы, опубликованные научной литературы.
Прежде всего, что такое вирусная загрузка? Как измерить?
Вирусная нагрузка означает концентрацию вирусов, присутствующих либо в крови, либо в, как в случае с SARSCoV2, на слизистых оболочках.
В клинической практике, через теперь известные тампоны, мы идем искать наличие некоторых фрагментов генетического материала вируса и экспертиза может дать нам 3 Результаты: Отрицательная, слабо положительный, Положительная.
Для расчета вирусной нагрузки нужно использовать более сложные методы,, Теперь, зарезервированы исключительно для исследований.
Генетический материал усиливается до тех пор, пока машина не сможет обнаружить некоторые вирусные гены, для их обнаружения необходимы дополнительные циклы усиления, и в начале было меньше вирусов.
С научной точки зрения очень важно изучить вирусную нагрузку, присутствуют на слизистых оболочках, также, чтобы получить представление о заразности субъектов: чем больше вирусов на слизистых оболочках, тем легче вы заразны

Вирусная нагрузка является признаком заразности?
Это разумное потребление, действительное для других инфекционных заболеваний, но трудно доказать,.
Канадские исследователи попробовали это, опубликовав свою работу в мае по клиническим инфекционным заболеваниям(1).
Их идея была: если я могу вырастить вирус in vitro из тампона это означает, что вирус имеет жизненно важное значение, потенциально заражения.
Вирусная культура в отличие от бактериальной культуры гораздо сложнее, и неудачи ожидаются даже в присутствии обильных и жизненно важных вирусов.
Начиная с 90 положительные тампоны удалось культивировать вирус в 26 случаи. Интересно то, что была отмечена значительная корреляция между вирусной нагрузкой и вероятностью наличия позитивной культуры.
"Многовариантная логистическая регрессия с использованием позитивной культуры в качестве переменной предиктора (двоичный результат) и STT, возраст и пол, как независимые переменные показали Ct как значительные (или 0.64 95% Ке 0.49-0.84, p<0.001). Это означает, что для каждой единицы увеличение Ct, шансы на положительную культуру снизились на 32%.>< 0.001) Это означает, что для каждой единицы увеличение Ct, шансы на положительную культуру снизились на 32%». (для более низких циклов репликации ожидается более высокая вирусная нагрузка)
Какова вирусная нагрузка аймптоматики?
В 19 Февраль, по крайней мере 2 дней, прежде чем любой итальянский может похвастаться тем, что эксперт по COVID, письмо было опубликовано в редакции в New England Journal of Medicine(2), в котором группа китайских исследователей описала вирусную нагрузку 17 инфицированных субъектов и заключил:
"Вирусная нагрузка, которая была обнаружена у аимптоматических пациентов была похожа на то, что у симптоматических пациентов, что говорит о потенциале передачи аймптоматических или минимально симптоматических пациентов"
Да, Вы получили это право, тем 19 китайские врачи предупредили мир, что аимптоматические пациенты с несколькими симптомами могут иметь вирусную нагрузку на слизистые оболочки похожи на симптоматические и что поэтому они могут быть так же заразны.
Очень четкий сигнал, опубликовано бесплатно на 19 февраль в одном из самых престижных научных журналов.
Это было письмо в редакцию, не реальное исследование. Принимать во внимание, но всегда с разумным сомнением.
В начале апреля были распространены результаты исследований группы профессора Крисанти по управлению вспышкой Vo' Euganeo.
В своей работе 42,5% аимптоматики.
Вирусная нагрузка 23 аимптоматические предметы, 3 предаме симптоматические предметы (в инкубации) и 30 симптоматические предметы.
Их выводы были:
"Мы не обнаружили статистически значимой разницы в вирусной нагрузке симптоматических и аимптоматических инфекций".
Еще одно подтверждение длится, чтобы переварить. В апреле это была "просто" предварительно распечатать статью, не проверены научным сообществом, потенциально полный ошибок. К сожалению для эпидемии, к счастью для науки, ошибки, которые они не нашли и после 2 месяцев обзор был опубликован сегодня, 30 Июнь, на другой очень важный журнал: Природа(3).
Недостаточно, тем 18 Июнь опубликован в Nature Medicine(4) еще одна статья, написанная китайскими коллегами, в которой они были оценены 37 аимптоматические пациенты и 37 симптоматический.
Их результаты подтверждают то, что было ранее замечено:
"Первоначальные значения Ct для 37 аимптоматические личности и 37 симптоматические пациенты появились аналогичные "
Он также описывает больше времени для устранения вируса в аимптоматики, чем симптоматики. Еще один хороший удар для тех, кто пытается контролировать эту эпидемию.
Кажется, что аймптоматики имеют ту же вирусную нагрузку, как симптоматики, но что она длится дольше.
До сих пор оценивались симптоматические, но не серьезные пациенты.
Что такое вирусная нагрузка в тяжелых формах?
Здесь дискурс меняется. В 19/3 опубликовано письмо в редакцию журнала Lancet Infectious Disease(5) который описывает вирусную нагрузку 46 симптоматических пациентов с легкой и 30 с тяжелыми формами.
"пациенты с тяжелой COVID-19, как правило, имеют высокую вирусную нагрузку и длительный период пролития вируса".
Настолько строгие формы имеют более высокую вирусную нагрузку и длятся дольше.
Исследование по 92 Пациентов(6) описал большую вирусную нагрузку в тяжелых формах, чем умеренные:
"тяжелые пациенты имели значительно более низкие значения Ct, чем легко-умеренные случаи при госпитализации" (небольшое количество циклов репликации, Ct, предполагает высокую вирусную нагрузку)
Еще одно более систематическое исследование, проводится на 308 госпитализированных пациентов(7) обнаружили значительно более высокую вирусную нагрузку у критических пациентов, чем другие пациенты:
«Критические пациенты имели самые высокие вирусные нагрузки, в отличие от общих пациентов, показывающих самые низкие вирусные нагрузки"
Как меняется вирусная нагрузка с течением времени?
На данный момент, как представляется, аналогичная картина между различными формами (симптоматический, Бессимптомно, промежуточные и тяжелые формы): вирусная нагрузка максимальна в начале и распадается со временем (3,5,7).
"Мы находим, что вирусная нагрузка, как правило, пик в день появления симптомов и для большинства субъектов, как правило, снижаются после появления симптомов (Во')” (3)
Еще один интересный данный можно получить, оценив тенденцию вирусной нагрузки у пациентов, у которых есть или не развились иммуноглобулины(8).
Иммуноглобулины производятся после 7-10 дней от заражения и представляют собой ответ нашей иммунной системы.
Исследователи отметили, что существует прогрессирующее снижение вирусной нагрузки у не тяжелых пациентов, где иммуноглобулины присутствуют в то время как у пациентов, которые еще не разработали иммуноглобулины вирусная нагрузка продолжает расти.
"Среди положительных пациентов IgM, вирусные нагрузки показали различные тенденции среди случаев с разной степенью тяжести, в то время как вирусные нагрузки IgM-отрицательных пациентов, как правило, увеличиваются вместе со временем после начала ".
Вирусная нагрузка является индексом тяжести заболевания?
Мы видели, что наиболее тяжелые формы имеют более высокую вирусную нагрузку, это также разумно задаться вопросом, если более высокая вирусная нагрузка на дебют соответствует худшему курсу.
Уже в апреле наши китайские коллеги(6) описано, что пациенты с более высоким началом вирусных нагрузок разработали более серьезное заболевание.
"пациенты с более высокой базовой вирусной нагрузкой, скорее всего, станет тяжелой".
Только что было опубликовано очень всеобъемлющее исследование, проводится коллегами в Нью-йорке(9): вирусная нагрузка была проверена в начале 678 пациентов, госпитализированных в 2 большие больницы Большого Яблока.
Они разделили тампоны на 3 группы на основе вирусной нагрузки и оценили вероятность интубата и смертности.
"В многовариантной модели [...], высокая вирусная нагрузка была независимо связана с повышенным риском больничной смертности (скорректированное соотношение коэффициентов [Аор] 6.05; 95% Ке: 2.92-12.52; P<0.001) по сравнению с низкой вирусной нагрузкой"
"По сравнению с теми, с низкой вирусной нагрузкой, высокая вирусная нагрузка также была независимо связана с повышенным риском инотубации (Аор 2.73; 95% Ке: 1.68-4.44; P<0.001)”
Таким образом, те, с низкой вирусной нагрузкой, менее вероятно, будут интубированы и умереть.
Я нашел эту статью очень заинтересованы, и кажется правильным потратить еще несколько слов на некоторые данные, которые возникают.
"Из 49 пациентов, которые имели положительный тест ТОРС-КоВ-2, но были выписаны из ЭД и не допущены, среднее значение Ct составило 29,1" (и: отделение неотложной помощи)
В 49 пациентов, выписанных из отделения неотложной помощи (так что, вероятно, с мягкими формами) у них была средняя вирусная нагрузка, которая упала в средний класс.
Еще одно важное соображение: из 727 (678 + 49) пациентов, подвергаемых тампоны в отделение неотложной помощи только 7% был выписан.
Нью-йорк испытал такую же драму как настолько много больших стационаров Lombard: кто мог добраться до больницы, потому что ему нужна кровать.
Что касается общей смертности, то они также имели аналогичные данные,:
"19,2% пациентов умерли во время их приема"
Извините excursus, Давайте вернемся к теме.
Итак, давайте вернемся к судьбоносному вопросу: вирусная нагрузка в Италии изменилась?
В 29/5 работа группы Сан-Раффаэле в Милане была отправлена в журнал Клиническая химия и лабораторная медицина(10), еще не опубликованы, но уже рецензируются и приняли 4/6 (доступны на Reserchgate)
В этой работе 100 тампоны, проведенные между 7 и 10 Апрель и 100 тампоны, проведенные между 12 и 19 Май.
Группы были однородными с точки зрения пола, возраст и процент госпитализированных пациентов (12 Vs 14%).
Тампоны, сделанные в мае, имели значительно более низкую вирусную нагрузку, чем те, которые были сделаны в апреле.
Из других статей мы видели, что основными факторами, влияющими на среднюю вирусную нагрузку группы субъектов являются доля тяжелых пациентов и расстояние между симптомами / заразы и тампон.
К сожалению, эти данные не были четко изготовиться в исследовании и, на мой взгляд, не позволяет провести полный анализ, особенно учитывая, как использование тампонов в Италии изменилось в эпидемии: в марте тампоны были сделаны в Ломбардии почти исключительно для пациентов, для которых оценивается госпитализация, в настоящее время широкое использование тампонов сделано и многие аймптоматики возникают. Кроме того, с мая массовое использование серологических, подчеркивая многие положительные изучены с буфером, положительность которого была признаком инфекции, по крайней мере 7-10 дней.
Выводы:
-вирусная нагрузка является индексом заразности
-аимптоматики имеют вирусную нагрузку, похожую на несерьезную симптоматику.
-в тяжелых формах наблюдается значительно более высокая вирусная нагрузка
-вирусная нагрузка максимальна в первые дни и распадается со временем, особенно у пациентов, где Ig
-высокие вирусные заряды на дебют характеризуются худшим прогнозом
Nb
-С медицинской точки зрения, аимптоматики инфицированных субъектов, которые никогда не имеют каких-либо симптомов.
-Вирусная нагрузка и заражение заряда 2 различные концепции: вирусная нагрузка – это количество вируса, присутствуют на слизистых оболочках, о чем я говорил в этой должности; заражающий заряд – это количество вируса, с которым субъект заражается. Пока не уточняется, действительно ли низкий заражающий заряд соответствует незначительному состоянию, Possibile ма не Stato ancora dimostrato электронной comunque не й certo.
  • 1. Буллард J, Пыль K, Фанк D, Сильный JE, Александр Д., Гарнетт L, и др.. Прогнозирование инфекционного ТОРС-КоВ-2 из диагностических образцов. Клин заразить Dis [Интернет]. 2020 Май 22; Доступно от: HTTPS://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciaa638/5842165
  • 2. Цзоу L, Руан Ф, Хуан М, Лян Л, Хуан Х, Хон Цзы, и др.. Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 в образцах верхних дыхательных путей инфицированных пациентов [Интернет]. Vol. 382, Нью-Ингленд журнал медицины. Медицинское общество Массачуссетс; 2020 [Привел 2020 Апр 22]. p. 1177–9. Доступно от: http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMc2001737
  • 3. Лавеццо E, Франчин E, Чаварелла C, Куомо-Данненбург G, Барзон L, Дель Веккьо C, и др.. Подавление вспышки ТОРС-КоВ-2 в итальянском муниципалитете Во'. Природа [Интернет]. 2020 Июн 30; Доступно от: http://www.nature.com/articles/s41586-020-2488-1
  • 4. Длинный q-X, Тан Х-Дж, Ши З-Л, Ли Кью, Дэн Х-Дж, юань J, и др.. Клиническая и иммунологическая оценка асимптоматических инфекций ТОРС-КоВ-2. Нат Мед [Интернет]. 2020 Июн 18; Доступно от: http://www.nature.com/articles/s41591-020-0965-6
  • 5. Лю Y, Ян Л-М, Ван Л, Сян Т-Х, Ле А, Лю J-M, и др.. Вирусная динамика в легких и тяжелых случаях COVID-19. Ланцет заразить Dis [Интернет]. 2020 портить 19; Доступно от: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32199493
  • 6. Yu X, ВС S, Ши Y, Ван H, Чжао R, Шэн Дж. Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 в мокроте коррелирует с риском прогрессирования COVID-19. Крит Уход [Интернет]. 2020 Декабря 23;24(1):170. Доступно от: HTTPS://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-020-02893-8
  • 7. Хуан J-T, Ран R-X, Lv З-Х, Фэн L-N, Ран C-Y, Тонг Y-Я, и др.. Хронологические изменения вирусного пролития у взрослых стационарных пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай. Клин заразить Dis [Интернет]. 2020 Май 23; Доступно от: HTTPS://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciaa631/5843466
  • 8. Ши Ф, Ву Т, Чжу Х, Ge Y, Цзэн Х, Чи Y, и др.. Ассоциация вирусной нагрузки с биомейкерами сыворотки среди случаев COVID-19. вирусология [Интернет]. 2020 Июл;546:122–6. Доступно от: HTTPS://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0042682220300787
  • 9. Маглеби Р, Вестблэйд LF, Тжебаки А, Саймон MS, Раджан М, Парк J, и др.. Влияние вирусной нагрузки ТОРС-КоВ-2 на риск инуляции и смертности среди госпитализированных пациентов с коронавирусной болезнью 2019. Клин заразить Dis [Интернет]. 2020 Июн 30; Доступно от: HTTPS://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciaa851/5865363
  • 10. Клементи N, Феррарезе R, Тонелли М, Амато V, Ракка S, Локателли М, и др.. Низкая вирусная нагрузка на носоглотку во время последней фазы пандемии COVID-19 в университетской больнице Северной Италии. Клин Чем Лаборатория Med. 2020;